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mIHC在結直腸癌轉移機制方面的應用

更新時間:2020-12-22      點擊次數:1179

mIHC在結直腸癌轉移機制方面的應用分享:
 

免疫選擇條件下腫瘤轉移的時空演化——作者運用縱向數據對比研究了免疫微環境如何影響結直腸癌在不同轉移器官中的腫瘤演化。通過多重分析,作者還發現轉移過程中的克隆進化模式取決于轉移部位的免疫環境。 
文章展示了多重熒光免疫組化技術的多種應用和數據分析策略,今天我們就來詳細解讀一下。 

文章利用了多指標和多分析策略來對免疫逃逸機制進行分析,建立了腫瘤轉移的免疫評價體系。尤其是作者對Ki67+腫瘤細胞和CD3+細胞之間的空間鄰近性分析,使得我們可以觀察到新抗原缺失的新的遺傳證據。同時還揭示了復發風險與免疫得分、免疫編輯和腫瘤負荷之間的關系。 


兩例大腸癌患者P210和P45的生物標本收集點解剖圖。從轉移灶M8(a和b,P45)切出兩個連續的玻片。多區域切除標本取自M07的一個大的腫瘤組織(M07n)及其周圍的腫瘤組織,以及P210患者的一個巨大的轉移瘤,M10(四個位置b1–4,尺寸25 mm)。 


作者用三個指標來量化免疫浸潤:全玻片免疫細胞密度(WS)、三個浸潤密度比較高的區域即熱點密度(HSs),腫瘤中心(CT)CD3+/CD8+T細胞密度及其浸潤邊緣(IM)的免疫得分。作者運用一組7指標(單張4指標5色)的多重熒光免疫組化片子繪制了腫瘤微環境中免疫細胞的空間分布圖。 


腫瘤微環境中T細胞(橙色)和增殖性腫瘤細胞(藍色,CK+Ki67+)的空間分布模式圖。——兩點之間的連接表示近距離細胞。LoNo、HiNo和HiYes三組的分布圖顯示T細胞和腫瘤細胞的短距離在減少。Pies圖顯示了在CT觀察到的增殖性(頂部)和非增殖性腫瘤細胞(底部)旁邊的CD3 T細胞百分比,無論是增殖性還是非增殖性腫瘤細胞附近,T細胞都在增多。星號則強調了樣本組之間在比例上的顯著差異。 
多重熒光免疫組化圖提供了很好的空間定位佐證。 



多重熒光免疫組化文獻解讀——總結

基于以上研究成果,作者提出了一個解釋腫瘤轉移進展的平行選擇模型,其中分支可以追溯到免疫逃逸克隆。這一發現有助于提高我們對腫瘤擴散的認識和免疫治療學的發展。


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