在免疫組化研究中,通過使用針對這些標志物的特異性抗體,可以對T細胞的不同亞群進行鑒定和分析。這有助于研究T細胞在免疫反應中的作用,特別是在腫瘤免疫微環境中的功能。接下來就和小愛一起來了解一下T細胞的分型~
一、T細胞背景介紹
T細胞是一群起源于骨髓,成熟于胸腺,在外周免疫器官組織活化,在血液、淋巴循環,在病變部位發揮效應的異質性細胞。
T細胞不產生抗體,而是直接通過抗原特異性受體識別病原體。 T細胞在胸腺中分化并作為CD4+輔助T細胞或CD8+細胞毒性T細胞協調免疫反應。
T細胞主要從兩方面為免疫反應做出貢獻:一些細胞負責直接殺死感染或癌變的細胞。另一些細胞負責指導和調節免疫反應進程,如輔助或抑制B細胞產生抗體,對特異性抗原和促有絲分裂原的應答反應以及產生細胞因子等。根據T細胞在分化和發育的過程中所表達的特征性分子,可以對T細胞進行最常見的簡單分類。
按TCR類型:αβT細胞、γδT細胞;
按共刺激分子:CD4+T細胞、CD8+T細胞;
按功能:Th細胞、Tc細胞、Treg細胞;
按活化階段:初始(naive)T細胞、效應(effector)T細胞、記憶性(memory)T細胞。
二、T細胞的活化
研究表明,誘導T細胞的活化與增殖需要兩種信號:一種是TCR/CD3與抗原提呈細胞(APCs)表面特異的MHCⅡ抗原肽復合物結合產生的特異性抗原刺激信號;另一種是非特異性協同刺激信號,由APCs 表面的協同刺激分子和T細胞的相應受體相互作用后產生,其中CD28/B7是最為重要的協同刺激分子,能增加IL-2的產生,加速T細胞增殖,阻止細胞進入無反應狀態或死亡。
T細胞活化的第一信號:APC將pMHC提呈給T細胞,TCR特異性識別結合在MHC分子槽中的抗原肽,導致CD3與共受體(CD4或CD8)的胞漿段相互作用,使得T細胞初步活化。這是T細胞活化的第一信號(抗原刺激信號),同時與T細胞接觸的APC也被活化,并上調共刺激分子等活化相關分子的表達。
T細胞活化的第二信號:T細胞與APC細胞表面多對共刺激分子相互作用產生T細胞活化所需的第二信號(共刺激信號),導致T細胞全部活化。活化T細胞誘導性表達一系列細胞因子和細胞因子受體,而活化的APC也產生多種細胞因子,這些均為T細胞增殖和分化奠定基礎。如缺乏共刺激信號,第一信號非但不能有效激活特異性T細胞,反而導致T細胞失能。
細胞因子促進細胞的增殖和分化:T細胞全部活化后,多種細胞因子的刺激作用才能進一步增殖和分化。其中IL-1和IL-2對T細胞增殖至關重要;其他細胞因子參與T細胞的分化。如果沒有細胞因子,活化T細胞不能增殖和分化,導致T細胞活化后凋亡。
三、T細胞上的受體因子
T細胞上有很多受體因子共同參與T細胞的發育、激活、增殖、分化和效應功能,是T細胞發揮免疫應答作用的基礎。了解這些受體的生物學特性和功能對于研究T細胞的免疫機制和開發免疫相關治療策略具有重要意義。
殺傷性T細胞(細胞毒性T淋巴細胞:CD8+),這種細胞可識別抗原,抗原由與宿主細胞結合的致病原釋放。殺傷性T細胞能夠識別不同的細胞類型和病原體并與其發生相互作用。T細胞受體結合外來抗原,觸發細胞毒素釋放進入受感染的細胞,導致細胞死亡;
輔助T細胞(Th細胞:CD4+),可促進免疫系統對抗感染。Th細胞識別并結合致病抗原,導致可溶性因子(細胞因子)的釋放,進而將信號傳導至免疫系統的其余部分以啟動應答。Th細胞分為不同的亞型,包括Th1細胞和Th2細胞。Th1細胞可結合具有吞噬功能的巨噬細胞和樹突細胞。Th2細胞結合和激活B細胞,這是產生抗體的必要過程,從而保證對特定細菌或病毒感染的終生免疫力;
調節性T細胞(Treg細胞:CD4+、CD25+、Foxp3+、CD127+),可保持免疫系統功能正常。一旦發生了免疫反應,這類細胞可確保反應得到終止。這種調節機制抑制了免疫活性,從而防止過度免疫反應。正常運作的Treg細胞對預防自身免疫病至關重要。
T細胞受體(TCR):T細胞受體是T細胞特異性識別抗原的主要分子,由α和β或γ和δ鏈組成,形成TCRαβ或TCRγδ;
主要組織相容性復合體(MHC)分子: T細胞通過TCR識別由MHC分子呈遞的抗原肽段。CD4+T細胞識別MHC II類分子,而CD8+T細胞識別MHC I類分子;
CD3復合物:CD3是T細胞表面的一個重要標志物,與TCR共同組成TCR-CD3復合物,參與T細胞的激活;
共刺激分子:如CD28、CTLA-4、ICOS等,它們與APC(抗原遞呈細胞)表面的B7家族分子(CD80/CD86)相互作用,提供T細胞激活的第二信號;
CD4和CD8:CD4和CD8是T細胞表面輔助受體,分別與MHC II類和MHC I類分子結合,增強T細胞對抗原的識別;
細胞因子受體:T細胞表面表達多種細胞因子受體,如IL-2R、IL-7R、IL-12R等,這些受體與其配體結合后,調節T細胞的存活、增殖和分化;
檢查點分子:如PD-1、CTLA-4、TIM-3等,這些分子參與調節T細胞的激活和抑制,維持免疫反應的平衡;
細胞黏附分子:如CD2、LFA-1(CD11a/CD18)、CD58等,它們參與T細胞與APC之間的黏附,促進免疫突觸的形成;
趨化因子受體:如CCR7、CXCR3等,它們指導T細胞遷移至炎癥部位或淋巴組織;
轉錄因子: 如T-bet、GATA3、RORγt、FoxP3等,它們在T細胞分化為特定亞群時起關鍵調控作用。
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