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產品專題——百日咳毒素及其應用

更新時間:2023-03-10      點擊次數:1120

百日咳毒素(Pertussis Toxin,PTX)是鮑特氏菌屬百日咳桿菌所產生的一種主要毒力因子,具有多種生物學活性,能引起百日咳眾多的臨床癥狀,同時也是主要的免疫原。與大多數哺乳動物培養細胞結合并特定靶向G蛋白,抑制G蛋白及其在信號通路中的生理功能。正是依賴Gi家族的蛋白偶聯受體來抑制信號通路的能力,使得PTX成為細胞生物學研究中的一種重要工具。


圖1 用Gαi抑制劑PTX(50ng/ml)和Gαq抑制劑FR900359(1μM)預處理
對HEK293T細胞中QRFP26(1μM)受體介導的Ca2+內流的影響[1]

同時,PTX是所有目前可用疫苗的主要成分,且該毒素抗體的存在與保護兒童免受百日咳疾病相關。因此,PTX可能繼續作為百日咳疫苗的重要組分。但由于PTX為外毒素,通過對其結構基因進行遺傳修飾來脫毒的方法可能激發疫苗生產商從化學脫毒的無細胞百日咳疫苗(Acelluar pertussis vaccine,APV)轉變為遺傳脫毒的APV。遺傳脫毒的PTX安全性和免疫原性優于化學脫毒的PTX。但即使轉向遺傳脫毒的PTX,APV可能仍不能防止百日咳鮑特菌感染。為實現該目標,需繼續對百日咳的致病機理、免疫學變化以及抗原成分進行研究,從而研發一種具有長期免疫力和防止百日咳鮑特菌感染的新型百日咳疫苗[2]

產品應用:

1.催化NAD的ADP-核糖部分轉移到異三聚體Gi/o蛋白的α亞基,使受體與Gi/o蛋白解偶聯[3,4]
2.多發性硬化癥(Mutiple sclerosis,MS)動物模型,與特定抗原聯合注射動物,建立實驗性自身免疫性腦脊髓炎EAE模型[5,6]
3.開發獲得具有更高安全性和保護力的無細胞百日咳疫苗。

圖2 百日咳毒素


產品信息:

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百日咳毒素

50ug

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參考文獻

[1] Wang WW, Tian YN, Shi XL, et al. N-glycosylation of the human neuropeptide QRFP receptor (QRFPR) is essential for ligand binding and receptor activation[J]. Journal of Neurochemistry. 2021,158:138-152.

[2]李鑫, 張新創, 謝桂林. 百日咳毒素的研究進展[J].中國生物制品學雜志. 2018.

[3] Kaslow HR. Pertussis toxin and target eukaryotic cells: binding, entry, and activation[J]. Faseb Journal Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 1992, 6(9):2684-90.

[4] Ui M. Islet-activating protein, pertussis toxin: a probe for functions of the inhibitory guanine nucleotide regulatory component of adenylate cyclase[J]. Trends in Pharmacological Sciences, 1984, 5(7):277-279.

[5] Hofstetter HH, Shive CL, Forsthuber TG.Pertussis toxin modulates the immune response to neuroantigens injected in incomplete Freund's adjuvant: induction of Th1 cells and experimental autoimmune encephalomyelitis in the presence of high frequencies of Th2 cells[J]. Journal of Immunology, 2002, 169(1):117-25.

[6] Ronchi F, Basso C, Preite S, et al. Experimental priming of encephalitogenic Th1/Th17 cells requires pertussis toxin-driven IL-1b production by myeloid cells[J]. Nature Communications.2016.



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