EGFR介紹
EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor）也被稱作HER1、ErbB1，是上皮生長因子（EGF）細胞增殖和信號傳導的受體。突變或過表達一般會引發腫瘤。EGFR屬于ErbB受體家族的一種，該家族包括EGFR (ErbB-1),HER2/c-neu(ErbB-2),Her 3(ErbB-3)和Her 4(ErbB-4)。EGFR是一種糖蛋白，屬于酪氨酸激酶型受體，細胞膜貫通，分子量170KDa。
EGFR基因負責編碼并制造一種稱為表皮生長因子受體的受體蛋白。EGFR受體蛋白是一種跨膜蛋白，其分為三部分：蛋白的一端位于細胞外，一部分位于細胞膜，另一端則位于細胞內。這允許EGFR受體與細胞外的其他蛋白（稱為配體）結合，幫助細胞接收信號并對其環境作出反應。而受體與配體的結合如同鑰匙與鎖，也因此它們都有特定的結合"伙伴"。當EGFR與配體結合時，它會附著于另一個位于附近的EGFR受體并形成復合物（二聚體）,從而進入激活狀態，并激活細胞內的信號傳導途徑。

參與的信號通路
EGFR受體蛋白是受體酪氨酸激酶（Receptor Tyrosine Kinases, RTKs）家族的成員之一，它 可激活兩個信號通路：參與細胞增殖的RAS-RAF-MEK-ERK途徑（MAPK/ERK通路），以及參與細胞存活的PI3K-AKT-mT0R途徑。RAS-RAF-MEK-ERK途徑負責控制基因轉錄活動和細胞循環周期，而PI3K-AKT-mT0R途徑可激活抗細胞凋亡的信號。因此，EGFR受體蛋白在細胞增生及存活上有看非常重要的作用。

 
EGFR參與的信號通路
（圖片來源于網絡）

應用
表皮生長因子受體（EGFR）的生理功能是調節上皮組織的發育和穩態。在病理環境中，主要是在肺癌、乳腺癌和膠質母細胞瘤中，EGFR是腫瘤發生的驅動因素。腫瘤中EGFR的不適當激活主要由基因組位點的擴增和點突變引起，但由于自分泌/旁分泌機制引起的轉錄上調或配體過度產生也有描述。此外，EGFR越來越被認為是腫瘤耐藥的生物標志物，因為它的擴增或二次突變被發現是在藥物壓力下產生的。

 
膠質母細胞瘤、肺癌和結直腸癌中EGFR及其突變的研究。

（A）EGFR和EGF誘導受體激活的示意圖。EGFR胞外區包括結構域I、II、III和IV；以下是跨膜區（TM）、細胞內膜旁結構域（iJM）、酪氨酸激酶結構域（TK）和羧基末端尾（羧基尾）。EGF與受體的結合揭示了二聚基序，并決定了傳遞到細胞質結構域的結構重排，從而在兩個并列的催化結構域之間形成不對稱二聚體。（B） 膠質母細胞瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）和結直腸癌中最常見的EGFR突變。在對EGFR阻滯劑耐藥的腫瘤中發現的突變以紅色顯示。在大腸癌中，已在西妥昔單抗治療后進展的患者中鑒定出指示的EGFR突變（Arena等人，2015年、2016年；Montagut等人，2012年；Van Emburgh等人，2016年）。

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